WWW.KN.LIB-I.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Различные ресурсы
 


«БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ И ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ГЕРБИЦИДОВ ПРОИЗВОДНЫХ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ Л.А. Рудая Институт экогигиены и токсикологии им. ...»

Оригінальні дослідження

УДК 615.9:615.252.349.7: 615.015.4:632.95.024: 632.154

БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

И ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

ГЕРБИЦИДОВ ПРОИЗВОДНЫХ

СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ

Л.А. Рудая

Институт экогигиены и токсикологии им. Л.И.Медведя, Киев, Украина

Резюме. В огляді викладаються сучасні погляди на механізм дії похідних сульфонілсечовини (СМ), що використовуються в медичній практиці та в сільському господарстві. Розглядаються питання поведінки СМ гербіцидів в об'єктах навколишнього середовища (в рослинах, грунті, воді), наведено характеристи ку їх токсикологічних властивостей щодо різних шляхів впливу на організм. Встановлено, що за пара метрами гострої токсичності при різних шляхах надходження до організму, СМ — це малонебезпечні сполуки, які справляють політропну дію на організм. У той же час, за параметром "зона хронічної дії" (ГОСТ 12.1.007 76), CМ відносяться до речовин 1 класу небезпечності, що свідчить про можливість хронічного отруєння при довготривалому надходженні СМ до організму в малих дозах. Показано, що при недотриманні сівозмін, деякі гербіциди СМ можуть потрапляти в нецільові сільськогосподарські росли ни і впливати на харчову цінність вирощеної продукції.

Summary. The modern conception about the derivative sulfonylureas (SU) mechanism of action are exam ined.

The problems of behavior the sulfunylurea herbicides in the environment objects (in plants, soil, water) are discussed. It was show their toxicological property through different kinds penetration into organism. It was established that SU are slight toxic substances and have polytropy effect. However SU belong to the 1 class of hazard according to criterion "zona chronic action" that danger the possibility of chronic intoxication by low dozes for a long time.Was demonstrated that some SU may panatrate into un target agricultural plants and influence to harvest food value in cases of abnormalities crop rotation.

В настоящее время производные сульфонилмо каналов вызывает деполяризацию мембран и при чевины (СМ) широко применяются в медицинской ток кальция через вольтаж зависимые каналы в практике в качестве антидиабетических средств мембранах b клеток. Кальций, связываясь с каль [1], а также в сельском хозяйстве как гербициды и модулином и действуя как второй посредник, за регуляторы роста растений [2–6]. пускает выход инсулина из b клеток [12–14]. При В начале 50 х гг. на основе производных СМ бы длительном лечении производными СМ их перво ло создано ряд лекарственных средств (это пре начальный стимулирующий эффект на секрецию параты I поколения: толбутамид, карбутамид, то инсулина исчезает. Полагают, что это обусловле лазамид, ацетогексамид, хлорпропамид) для ле но уменьшением числа рецепторов на b клетках.

чения сахарного диабета 2 типа. Затем на смену После перерыва в лечении реакция b клеток на им пришли препараты II (глибенкламид, глизоксе прием препаратов этой группы веществ восста пид, глиборнурил, гликвидон, гликлазид, глипи навливается [15, 16]. Некоторые лекарственные зид) и III поколений (глимепирид), обладающие средства на основе производных сульфонилмоче большей эффективностью [7–9]. вины (глибенкламид, глипизид, гликлазид, глиме Действие производных СМ, используемых в ме пирид) оказывают также внепанкреатическое дицинской практике, связано главным образом со действие, в частности, подавляют продукцию глю стимуляцией b клеток поджелудочной железы, козы и расщепление инсулина в печени, повыша сопровождающееся мобилизацией и усилением ют чувствительность тканей к инсулину.





Экстрапан выброса эндогенного инсулина [10, 11]. Совре креатические эффекты не имеют большого клини менные данные свидетельствуют: механизм ческого значения. Механизм развития этих эф действия СМ основан на их взаимодействии со фектов обусловлен тем, что эти препараты (осо специфическими белками рецепторами АТФ за бенно глимепирид) увеличивают число инсулино висимых К+ каналов в мембранах b клеток подже чувствительных рецепторов на клетках мишенях, лудочной железы. В результате связывания СМ с улучшают инсулино рецепторное взаимодей рецепторами происходит закрытие АТФ зависи ствие, восстанавливают трансдукцию пострецеп мых К+ каналов, прекращается трансмембранный торного сигнала [17, 18]. Кроме того, имеются ток ионов К+. Угнетение калиевых АТФ зависимых данные, что призводные СМ стимулируют высво

Проблеми харчування 1 2/2009

бождение соматостатина и тем самым подавляют нове СМ не ингибируют прорастания семян, одна секрецию глюкагона [19 ]. ко последующий рост корней и проростков подав Впервые сообщение о производных сульфонил ляется настолько быстро, что растения погибают мочевины с гербицидными свойствами было до появления всходов. Ингибирование деления опубликовано в середине 60 х годов учеными клеток является весьма специфическим и проис фирмы Du Pont (США), а к середине 90 х годов уже ходит при очень низких концентрациях гербици дов — 2,8.10 9 М 2,8.10 6 М [20]. Решающую роль было зарегистрировано свыше 500 патентов по гербицидам на основе CМ [16, 17]. в устойчивости растений к препаратам СМ играет Производные СМ с гербицидными свойствами скорость их детоксикации растительными тканя получают взаимодействием соответствующих ми, при этом в устойчивых и чувствительных к арилсульфонилизоцианатов с гетероциклически действию СМ растениях она существенно отлича ми соединениями. Большинство из них имеют об ется [2, 20, 21].

щую химическую структуру, состоящую из арила, Исследование метаболизма производных СМ, в соединенного сульфонилмочевинным мостиком с частности хлорсульфурона (ХС), в устойчивых зер гетероциклом [20, 21]. Наибольшей гербицидной новых культурах (в пшеничных ячменных стеблях и активностью обладают соединения, содержащие листьях) показало, что на первой стадии метабо на месте арила бензольное кольцо, замещенное в лизма происходит окисление ХС по бензольному орто положении, незамещенный сульфонилмоче кольцу, с образованием 5 гидроксихлорсульфуро винный мостик, а также пиримидиновый или триа на. Образовавшийся метаболит связывается с зиновый гетероцикл с заместителями в 4 ом и 6 глюкозой по гидроксилу с образованием конъюга ом положениях [2, 20 ]. та глюкозы и 5 гидроксихлорсульфурона. Затем В настоящее время в "Перелік пестицидів та аг происходит распад (гидролиз) конъюгата с прев рохімікатів, дозволених до використання в Україні" ращением его в конъюгат 2 хлор 5 гидроксибен (2008 г) вошло свыше 50 препаративных форм золсульфонамида (гидролиз происходит с отщеп гербицидов на основе производных СМ. Ассорти лением молекулы замещенного симм триазина).

мент препаратов данного класса химических ве Последний может далее разрушаться до свобод ществ с каждым годом расширяется [22 ]. Преи ного замещенного бензолсульфонамида, неток мущество производных СМ в сравнении с другими сичного для растений. Одновременно с этим про химическими классами гербицидов, применяемы цессом может иметь место гидролиз ХС до 2 хлор ми в сельском хозяйстве, состоит в том, что они бензолсульфонамида, последующее его окисле при низких нормах расхода обладают высокой би ние до 2 хлор 5 гидроксибензолсульфониламида ологической активностью, широким спектром гер с превращением последнего в конъюгат с глюко бицидного действия и резко выраженной селек зой [20, 21, 28]. Метаболизм других производных тивностью. При нормах расхода 5–100 г/га (по СМ осуществляется в основном аналогичным пу действующему веществу) гербициды — производ тем — через гликозидирование гидроксилирован ные СМ (хлорсульфурон, метсульфуронметил, ных (по фенилу или гетерациклу) [2, 29–33].

сульфометуронметил, хлоримуронэтил, трисуль В почве наиболее важными путями деградации фурон) эффективны как при довсходовом, так и СМ являются химический гидролиз и микробное послевсходовом применении против большин разложении. Фотолиз и испарение имеют сравни ства широколистных сорняков, однолетних и мно тельно небольшое значение. Химический гидро голетних трав на посевах зерновых культур, риса, лиз СМ в почве осуществляется путем расщепле льна, сои и др. [2, 23 ]. В то же время, недостатком ния сульфонилмочевинного мостика с образова данной группы веществ является то, что некото нием соответствующего сульфонамида и гетеро рые производные СМ обладают эффектом после циклического амина [2, 34–36]. При микробиоло действия на ряде сельскохозяйственных культур: гическом разложении происходит гидроксилиро масличном рапсе, сахарной свекле, кукурузе и вание метильной группы или деэтерификация ме др., следующих в севообороте за зерновыми че токсигруппы до гидроксильной, а также фермент рез год и более [20, 24]. ный гидролиз сульфонамидной связи, аналогич Механизм гербицидного действия производных ный химическому разложению [37, 21]. Скорость СМ состоит в ингибировании активности фермен разложения производных СМ зависит от темпера та ацетолактатсинтазы (АЛС), вследствие чего ин туры, влажности и рН почвы. Исключительно важ гибируется синтез аминокислот с разветвленной ную роль в разложении производных СМ играет углеродной цепью — валина, лейцина и изолейци кислотность почвы. При увеличении рН почвы ско на, что приводит к нарушению синтеза веществ, рость их деградации резко снижается. В стерили необходимых для перехода к синтезу ДНК и мито зованных почвах, где разложение под воздействи зу, торможению деления клеток и подавлению ем микробов не является решающим фактором, роста растений [25, 26]. Визуально подавление скорость расщепления за счет химического гид роста растений сопровождается различными из ролиза в 15 раз быстрее в кислых почвах (рН 3 ) по менениями пигментации: хлорозы, обесцвечива сравнению со щелочными (рН 8,0) [38–42]. СМ от ние жилок, некрозы, отмирание верхушечных по носятся к числу умеренно подвижных гербицидов.

чек, в итоге растения погибают (это происходит Основная часть их остается в верхнем пахотном через 1–3 недели после обработки) [2, 20, 23, 27]. слое почвы, однако в отдельных случаях отмечено При довсходовом применении гербициды на ос передвижение гербицидов в нижние горизонты.

Рудая Л.А.

Подвижность СМ гербицидов обычно увеличива токсичность для фауны и теплокровных животных.

ется с повышением рН почвы и уменьшением ко В зависимости от воздействия препарата LC50 ( личества органического вещества в почве. Основ (per os) для кряквы составляет 2510–5000 мг/кг, ной механизм передвижения гербицидов в почве — LД50 для пчел — 12,5–25 мg/ на пчелу, LC50(экс перенос с водой [41, 42 ]. позиция 96 часов) для радужной форели — В водной среде производные СМ гидролизуют 100–1000 мг/л [20, 45 ].

ся, однако скорость гидролиза значительно зави По токсикологическим свойствам гербициды — сит от рН и температуры среды. При повышенной производные СМ относятся к группе умеренно или кислотности растворов СМ гидролиз происходит малоопасных соединений (3–4 класс опасности в гораздо быстрее. Расщепление сульфонилмоче соответствии с Гигиенической классификацией винного мостика является преобладающей реак пестицидов по степени опасности, ДСанПіН цией гидролиза при слабой кислотности воды. Ос 8.8.1.002 98). ЛД50 для белых крыс при внутриже новные продукты гидролиза — сульфонамид, ге лудочном поступлении в организм большинства тероциклический амин и двуокись углерода. В за гербицидов — производных СМ более 5000 мг/кг.

висимости от структуры сульфонамид и амин мо Чувствительность животных к действию препаратов гут подвергаться дальнейшему гидролизному раз на основе СМ в зависимости от пола и вида живот ложению. Значения фотодеградации в водных ных не выражена. Клиническая картина интоксика растворах зависят от степени перекрывания ции гербицидами — производными СМ в большин спектров испускания солнечного света и видимых стве случаев однотипна и характеризуется вначале УФ спектров поглощения соединения [20, 21 ]. возбуждением, которое затем сменяется угнетени При изучении влияния СМ на органолептические ем, малоподвижностью, вялостью и мышечной сла свойства воды установлены пороги по органолеп бостью. Животные плохо потребляют корм. При тическому признаку вредности на уровне от 1,0 до воздействии летальных доз наблюдается наруше 13,0 мг/дм3. При определении динамики протека ние координации движений, дыхание становится ния биохимических процессов в воде водоемов поверхностным, учащенным.

Летальность живот (содержания нитритов, нитратов, аммиака, окис ных в среднем регистрируется в течение трех суток ляемости, рН, биохимического потребления кис после воздействия [2, 20, 46]. Гербициды — произ лорода) выявлено значительное изменение (угне водные СМ — нелетучие соединения. При ингаля тение/повышение) важного показателя, отражаю ционном воздействии на организм — это умеренно щего превращение органических веществ в неор и малоопасные вещества (3–4 класс опасности в ганические, — биохимического потребления кис соответствии с ДСанПіН 8.8.1.002 98). ЛД50 боль лорода (БПК). Отмечается четкая корреляция шинства гербицидов СМ для белых крыс при 4 х ча между степенью изменения биохимического пот совом ингаляционном воздействии составляет бо ребления кислорода и ростом/отмиранием сапро лее 5,0 мг/л [2, 20]. СМ не обладают выраженным фитной микрофлоры. Установленный факт не за кожно резорбтивным действием. ЛК50 при дер висит от структуры анализируемых соединений, мальном воздействии их на организм лаборатор наличия или отсутствия различных радикалов и ных животных находится на уровне 2000– позволяет предположить: одним из механизмов 5000 мг/кг [20, 46–48 ]. Некоторые производные неблагоприятного токсического действия произ СМ вызывают слабое раздражение кожи и слизис водных сульфонилмочевины на протекание биохи тых оболочек глаз [2, 20, 45–47]. В большинстве мических процессов в воде водоемов является их своем гербициды — производные СМ не обладают рострегулирующий эффект на сапрофитную мик сенсибилизирующим действием [20, 49 ].

рофлору. Пороговые величины по влиянию на би При изучении токсикокинетики и метаболизма охимическое потребление кислорода установле установлено, что при однократном внутрижелу ны на уровне от 0,002 до 0,25 мг/м3, что значи дочном введении крысам препараты СМ не накап тельно ниже порогов по органолептическому ливаются в тканях животных. Период полувыведе признаку вредности [43]. ния из крови — менее 24–48 часов. Основная Гербициды на основе СМ не накапливаются в часть радиоактивной метки выводится с фекалия растительной продукции, о чем свидетельствует ми и мочой. Производные СМ в организме крыс отсутствие остаточных количеств или низкое их подвергаются деалкилированию, гидроксилиро содержание в растениях [20, 24]. Однако следует ванию, конъюгации. Наиболее частым является отметить, что такие гербициды как глин, препарат расщепление сульфонилмочевинного мостика, а 1, круг, благодаря высокой стойкости в почве, мо также гидроксилирование гетероцикла и реакции гут переходить в сельскохозяйственные культуры, замещения в нем [20, 50].

следующие в севообороте за культурой, на кото Производные СМ, применяемые в сельском хо рой применялись указанные препараты. Вслед зяйстве, малокумулятивны по критерию "леталь ствие этого у чувствительных к действию гербици ность", однако обладают слабой функциональной дов СМ сельскохозяйственных культур может из кумуляцией [47–48 ]. Для производных СМ харак меняться пищевая ценность и вкусовые качества. терно изменение морфологического состава кро Чаще всего отмечается изменение качества сос ви (лейкопения с нейтро и лимфопенией), гормо тава белков, причиной чего может быть дисбаланс нального статуса организма (гипогликемия, гипо аминокислот в растительной клетке [44]. тиреоз), функции печени (увеличение/снижение Одним из достоинств СМ является их низкая активности аланин и аспартатаминотрасфераз

Проблеми харчування 1 2/2009

(АЛТ и АСТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ) [47, В то же время, при изучении гонадотоксического 51–54]. Так, при пероральном воздействии препа действия препарата хардин (диэтилэтаноламинная рата эллипс (диэтилэтаноламинная соль хлор соль хлорсульфурона) в дозе 0,6 мг/кг (1/10000 сульфоксим метила) в течение 4 месяцев в дозах ЛД50) у крыс наблюдается изменение гормонально 68 и 34 мг/кг наблюдалось изменение функцио го статуса у самок, снижение индекса зачатия, оп нального состояния печени, что выражалось сни лодотворения и спаривания у самок и самцов, сни жением активности факторов протромбинового жение относительной массы семенников и придат комплекса, увеличением концентрации уробилина ков. Препарат круг (диэтаноламинная соль хлор в суточной моче, изменением морфологического сульфоксима) в дозе 0,07 мг/кг (1/20000 ЛД50) вы состава крови (анемия с ретикулоцитозом), угле зывал изменение гормонального статуса у самок водного обмена (гипогликемический эффект), крыс [56, 57]. Хлорсульфурон (как один из компо снижением массы тела. При хронической интокси нентов смесевого препарата харелли) при воздей кации этим препаратом отмечалось изменение ствии на организм крыс в дозе 3 мг/кг (в течение 2,5 функционального состояния печени (увеличение месяцев) оказывал гонадотоксическое воздей активности ферментов АЛТ и АСТ и ЩФ, микросо ствие, что проявлялось значительными сдвигами мальных ферментов, интенсивности перекисного гормонального статуса у самок, увеличением про окисления липидов (ПОЛ), уровня протромбино должительности эстрального цикла и нарушением вого фактора) и почек (увеличение концентрации соотношения длительности его отдельных стадий мочевины и креатинина в сыворотке крови и белка (увеличение продолжительности стадии метаэст в суточной моче) [47]. руса). В условиях данного эксперимента хлорсуль Длительное воздействие хлоримурон этила вы фурон не оказывал токсического влияния на гонады зывало статистически значимое снижение уровня самцов [63]. NOEL по репродуктивной токсичности активности ЩФ, АСТ, уровня мочевой кислоты, для хлорсульфурона, сульфометуронметила и мет мочевины, триглицеридов. Установлено досто сульфуронметила составляет 500 ppm, для DPX верное повышение суммационно порогового по M6316 — 2500 ppm, для бенсульфуронметила — казателя, норкового рефлекса, снижение двига 7500 ppm, хлоримурон этила — 250 ppm [20].

тельной активности и ориентировочной реакции На основании анализа данных литературы мож [55].

В хронических экспериментах на крысах ус но сделать вывод, что производные СМ являются тановлены максимально недействующие дозы высокоэффективными гербицидами. При низких для: хлорсульфурона — 100 ppm (5 мг/кг), сульфо нормах расхода обладают высокой биологической метурон метила — 50 ppm (2,5 мг/кг), DPX M6316 активностью, широким спектром гербицидного — 25 ppm (1,25 мг/кг), метсульфуронметила — действия и выраженной селективностью. По ост 500 ppm (25 мг/кг), бенсульфуронметила — 750 рой токсичности при различных путях поступления ppm (37,5 мг/кг), эллипса — 0,034 мг/кг [46], хло в организм гербициды СМ относятся к умеренно римурон этила — 0,2 мг/кг, К соли хлорсульфуро или малоопасным веществам, оказывают полит на — 6,4 мг/кг [20, 55, 56]. ропное действие на организм. Основное в харак Сравнение токсических свойств ряда гербици тере их токсического воздействия поражение пе дов производных СМ показало, что химическая чени, щитовидной железы, а также гипогликеми структура арила и гетероцикла, а также замести ческое и анемизирующее действие. Отдаленные телей в них практически не влияет на величины эффекты действия (мутагенная, тератогенная, среднелетальных доз и коэффициента кумуляции. канцерогенная активность и репродуктивная ток В то же время, в зависимости от химического сичность) не являются лимитирующими показате строения арила и гетероцикла производных СМ, лями при оценке их опасности для человека. При может наблюдаться увеличение зон их хроничес длительном поступлении в организм некоторые кого и биологического действия. Широкие зоны производные СМ имеют широкую зону хроничес хронического и биологического действия — один кого действия, что может быть опасным в плане из важных количественных критериев оценки ку возникновения хронических интоксикаций.

мулятивного действия, свидетельствуют о воз Учитывая особенность препаратов СМ — спо можности хронического отравления препаратами собность к кумуляции на уровне низких доз, необ СМ. Это позволяет отнести некоторые соединения ходимы дальнейшие токсикологические исследо данного класса (эллипс, харели и др.) по токсико вания по изучению их механизма токсического логическому параметру "зона хронического действия, что послужит основой для прогнозиро действия" к веществам 1 класса опасности (в со вания неблагоприятных эффектов, гигиенической ответствии с ГОСТ 12.1.007 76) [58, 59]. регламентации в объектах окружающей среды и Согласно данным литературы, большинство гер разработки профилактических мероприятий.

бицидов производных СМ не обладают канцеро При выращивании сельскохозяйственных куль генным, мутагенным и тератогенным действием тур на площадях, где ранее применялись препара [20, 56, 60–62]. Однако, при длительном перораль ты на основе СМ, необходимо учитывать, что дли ном поступлении препарата гранстар (DPX L5300) тельный период аномально низких температур, с кормом в концентрации 1250 ppm у крыс выявле незначительное количество осадков может замед ны опухоли молочной железы [20, 61]. Производ лить распад этих гербицидов и увеличить риск для ные СМ характеризуются как препараты, обладаю культур следующих в севообороте, а также изме щие невысоким гонадотоксическим потенциалом. нить качество растительной продукции.

Рудая Л.А.

ЛІТЕРАТУРА

1. Зилов А. В. Производные сульфонилмочевины. Полвека в лечении СД 2 типа / А.В. Зилов // Трудный пациент. –2007. –№ 3. –С. 37–41.

2. Макеева Гурьянова Л.Т. Сульфонилмочевины — новые перспективные гербициды / Л.Т. Макеева Гурьянова, Ю.Я. Спиридонов, В.Г. Шестаков // Агрохимия. –1987. –№ 2. –С. 115–128.

3. Сульфонилмочевины — новый класс регуляторов роста растений / В.И. Сорокин, А.А. Шаповалов // Регуляторы роста и развития растений: раб. совещ., 16–18 июля 1991 г. : сб. тез. докл. / Всерос сийский научно исследовательский институт защиты растений. –М., 1991. –С. 52.

4. Мордерер Є.Ю. Бакові суміші гербіцидів. Застосування препаратів похідних сульфонілсечовини з похідними арилоксифеноксипропіонової кислоти для захисту посівів озимої пшениці та ярого ячміню / Є.Ю. Мордерер., Ю.Г. Мережинський // Захист рослин. –2001. –№ 9. –С. 11–12.

5. Богословський В.Н. Агротехнологии будущего / В.Н. Богословський, Б.В. Левинский., В.Т. Сычева.

–М. : Антиква, 2004. –150 с.

6. Ларина Г.Е. Экологические аспекты сельскохозяйственного применения сульфонилмоченных гер бицидов / Г.Е. Ларина, Ю.Я. Спиридонов, В.Г.Шестаков // Агрохимия. –2002. –№ 1. –С. 53–67.

7. Raptis S. A. Comparative effects of glimepiride and glibenclamide on blood glucose, C peptide and insulin concentrations in the fasting and postprandial state in normal man / S.A. Raptis, E. Hatziagelaki, G.

Dimitriadis // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. –1999. –№ 107. –Р. 350–355.

8. Campbell R. К. Glimepiride role of new sulfonylureas in the treatment of type 2 diabetes mellitus / R.К Campbell // Am. Pharmacother. –1998. –№ 32. –Р. 1044. –1052.

9. Щербак О.В. Амарил (похідний сульфосечовини третьої генерації). — сучасний надійний, ефектив ний та безпечний цуркознижувальний препарат для лікування хворих на цукровий діабет ІІ типу / О.В. Щербак // Український медичний часопис. –2000. –№ 6. –С. 257–261.

10. Исакова М. Р. Пути коррекции патогенетических звеньев при сахарном диабете 2 типа: препараты сульфонилмочевины и биагуанидины / М.Р. Исакова, Л.В. Кондратьева // Русский медицинский журнал. –2007. –Т. 15, № 22. –С. 1630–1636.

11. Балаболкин М. И. Современная тактика лечения сахарного диабета типа 2 / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская., Е.М. Клебанова // CONSILIUM MEDICUM. –2001. –Т. 3, № 11. –С. 375–383.

12. Аметов А.С. Новая возможность достижения цели лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа / А.С. Аметов., Е.В. Карпова // Русский медицинский журнал. –2008. –Т. 16, № 28. –С. 1854–1858.

13. Mshlig M. Insulinoma cell contain an isoform of Ca2+/calmodulmdependent protein kinase 115 associat ed with insulin secretion vesicles / M. Mshlig., S. Wolter, P. Mayer // Endocrinology. –1977. –№ 138. – Р. 2577–2584.

14. AguilarBryan L. Molecular biology of adenosine triphosphatesensitrve potassium channels / L.

AguilarBryan, J. Bryan // Endocr. Rev. –1999. –№ 20. –P. 101–135.

15. Blumenthal S. Hepatic effect of chlorpropamide of glucagon stimulated gluconeogenesis in perfused liv ers of fasted rats / S.A. Blumenthal, K.R. Whitmer // Diabetes. –1979. –Vol. 28, № 7. –P. 646–650.

16. Effect of glimepiride (HOE 490) on insulin receptors of skeletal muscles from genetically diabetic KK Ay mouse / Y. Takada, Y. Takata, M. Iwanishi [ et al.] // European Journal Pharmacology. –1996. –№ 308.

–Р. 205–210.

17. Полторак В.В. Современные представления о панкреатических и внепанкреатических механизмах действия пероральных препаратов сульфонилмочевины / В. В. Полторак, А.И. Гладких // Проблемы эндокринологии. –1985. –Т. 31, N 2. –С. 76–85.

18. Экстрапанкреатические; нейрохимические механизмы действия предикана, глибенкламида и ин сулина / М.Г. Дундуа, Т.А. Джалиашвилли // Сахарный диабет (новое в патогенезе, диагностике и лечении): сб.межвуз. научн. трудов. / Горьковский Медицинский институт. –Горький, 1987. – С. 110–114.

19. Лобанова Е. Г. Пероральные гипогликемические средства / Е.Г Лобанова., Н.Д. Чекалин // Доктор эндокринология. –М. –2006. –28 с.

20. Herbicides Chemistry, Degradation and Mode of Action / E.M. Beyer., M.J. Duffy., J.V. Hay [ et al.] // Marcel Dekker Inc. –New York., 1987. –Vol. 3. –P. 117–189.

21. Metabolic Pathways of agrochemicals. Part 1:Herbicides and Plant Growth Regulators / R. Terry Roberts.

// The Royal Society of Chemistry. –1998. –Р. 451–578.

22. Перелік пестицидів і агрохімікатів, дозволених до використання в Україні : каталог / [ упоряд.

С.Є.Пренцев, Д.В. Іванов, Н.В. Любач та ін.]. –К: Юнівест Маркетинг, 2008. –448 с.

23. Алиев Т.Г. Применение гербицидов на основе сульфонилмочевины в плодовых питомниках / Т.Г.

Алиев // АгроХХІ. –М., 2007. –№ 1–3. –С. 25–26.

24. К вопросу о последействии сульфонилмочевинных гербицидов в агроценозах / Ю.Я. Спиридонов., Г.Е. Ларина., Т.В. Захарова // Химический метод защиты растений. Состояние и перспектива повы шения экологической безопасности : междунар. науч. практ. конфер., 6–10 дек. 2004 г., : сб. тез.

докл. / Всероссийский институт защиты растений, Российская академия сельскохозяйственных на ук. –С. Петербург., 2004. –С. 175–178.

Проблеми харчування 1 2/2009

25. Erbes D.L. The effect of sulfonilureas metabolites on acetolactate synthase / D.L. Erbes // Plant Physiology. –1984. –Vol. 75., № 1. –P. 49.

26. Ray T. B. Site of action of chlorsulfuron inhibition of valine and isoleucine biosynthesis in plants / T.B.

Ray // Plant Physiology. –1984. –Vol. 75., № 3. –P. 827– 831.

27. Мордерер Є.Ю. Вплив гербіцидів похідних сульфонілсечовини та температури на інтенсивність проліферації в меристемах коренів проростків кукурудзи (Zea mays L.) та їх чутливість до дії гербіцидів похідних арилоксифеноксипропіонової кислоти / Є.Ю. Мордерер // Физиология и биохи мия культурных растений. –2001. –Т. 33, № 2. –С. 154–158.

28. Muller F. Fate of chlorsulfuron in cultivated plants and weeds and reasons for selectivity / F. Muller, B.H.

Kang, F.T. Maruska // Med.Fac.Landb.Rijk. Gent. –1984. –Vol. 49, №.36. –P. 1091–1108.

29. Takeda S. Mode of herbicidal and selective action of DPX F5384 between rice and weeds / S. Takeda [et al.] // Weed Abstracts. –1987. –Vol. 36, № 11. –P. 393.

30. Baird J.H.. Absorption, translocation and metabolism оf sulfometuron methyl in centipedegrass and bahi agrass / J.H. Baird // Procc. South Weed. Sci. Sос. –1987. –P. 338.

31. Cotterman J. C. Rapid metabolic inactivation is the basis for cross resistance to chlorsulfuron in diclofor methyl resistant rigid ryegrass (Lolium rigidum) biotype SR4/84 / J.C Cotterman, L.L. Saari // Pesticide Biochemistry and Physiology. –1992. –Vol. 43. –P. 182–192.

32. Evaluation of leaching models with experimental data for metsulfuron methyl / V.N. Kolupaeva., V.S.

Gorbatov // 7thEWRS Mediterranian Symposium Cukurova University, Turke, 2003 : abstr. / Agricultural Facalty, Department of Plant Protection TR 01330. –Adana., 2003. –Р. 23 –236.

33. Calamai L. Adsorption and degradation of rimsulfuron / L. Calamai, P. Fusi, C. Gessa, O. Pantani, A.

Pysino // Journal of agricultural and food chemistry. –1996. –Vol. 44, № 2. –P. 617–621.

34. The influence of soil properties on the mobility of chlorsulfuron under field conditions / V.N. Kolupaeva, V.S. Gorbatov // 6 th International HCH and Pesticides Forum. 20–22 March 2001.: abstr. / Poland. Forum Book. –Poznan., 2001. –P. 513–515.

35. Колупаева В.Н. Некоторые подходы к описанию разложения гербицидов в почве (на примере хлор сульфурона) / В.Н. Колупаева, В.С. Горбатов // Агрохимия. –2000. –№ 8. –С. 59–64.

36. Sarmah A.K. Fate and Behaviour of triasulfuron, metsulfuron methyl and chlorsulfuron in the Ausrtralian soil environment: review / A.K Sarmah, R.S. Kookana, A.M. Alston // Australian Journal of Agricultural Research/ –1998. –№ 49. –P. 775–790.

37. Joshi M.M. Degradation of sulfonilurea herbicides by soil microorganisms / M.M. Joshi., H.M. Brown // Weed Sciences Society of America Abstracts. –1985. –№. 25. –P. 93–94.

38. Mersie W. Adsorption,desorption and mobility of chlorsulfuron in soi / W. Mersie, C.L. Foy. // Journal of Agricultural and Food Chemistry. –1986. –Vol. 34, № 1. –P. 89–92.

39. Boldt T.S. Different toxic effects of the sulfonilurea herbicides metsulfuron methyl, chlorsulfuron and thifensulfuron methyl on fluresent pseudomonads isolated from agricultural soil / T.S. Boldt, C.S.

Jacobson // Journal FEMS Microbiology Letters. –1998. –№ 161. –P. 29–35.

40. Determination and preudiction of partition coefficient and toxicity for sulfonilurea herbicides and their degradation products / L. Wei, H. Yu., J. Cao [ et al.]. // Chemosphere. –1999. –№ 38. –P. 1713–1719.

41. Perucci P. Rimsulfuron in soil effect of persistence on growth and activity of microbial biomass varying environmental conditions / P. Perucci., L. Scarponi, C.Vischetti // Biogeochemistry. –1997. –№ 39 (2).

–P. 165–176.

42. Фитотоксичность почвы и персистентность гербицида Ленок после его применения в посевах льна / Л.М. Поддымкина., А.В. Захаренко [ и др.]. // Плодородие. –2003. –№ 4 (13). –С. 35–37.

43. Nature of toxicity actions of herbicide derived from sulfonilurea organoleptic characteristics of water and

sanitary mode reservoir. / L.O. Lyubynska // 10 th International Congress of Toxicology 11–15 July, 2004 :

аbstr. –Finland: Tampere, 2004. –P. 541–544.

44. Повякель Л. И. К оценке опасности рострегулирующих веществ при их применении в сельском хо зяйстве / Л.И. Повякель, С.Г. Сергеев,. Л.А. Любинская [ и др.]. // Аммонийно карбонатные соеди нения и регуляторы роста растений в сельском хозяйстве : сб. науч. труд. / Национальная академия наук Украины, Институт биоорганической химии и нефтехимии, Научно инженерный центр "АКСО".

— К. : Наукова думка, 1995. –С. 201–212.

45. Оценка токсического действия новых гербицидных препаратов на ихтиофауну / О.А. Зинчук, Т.М.

Смыр., А.Я. Полуян // Ихтиологические исследования на внутренних водоемах: междунар. науч.

конф., 17 мая 2007 г. : сб тез. докл. / Мордовский университет.–Саранск, 2007. –С. 155–157.

46. Острая токсичность некоторых сульфонилмочевинных пестицидов / С.Г. Сергеев, В.П. Данилюк, Л.А. Любинская [ и др.]. // Актуальные вопросы токсикологии, гигиены применения пестицидов и полимерных материалов в народном хозяйстве: Всес. науч. конф., 30–31 окт. 1990 г. : сб. тез. докл.

/ Всесоюзный научно исследовательский институт экогигиены и токсикологии пестицидов, поли меров и пластических масс. –К., 1990. –С. 124.

47. Данилюк В.П. Токсикология новых регуляторов роста (эллипс, харэлли) и гигиеническая регламен тация их применения в сельском хозяйстве: автореф. на здобуття наук. ступеня канд. мед.наук :

спец. 14.00.07 "Гігієна" / В.П. Данилюк. –К.,1991. –22 с.

Рудая Л.А.

48. Antov G. Toxicological сharacterictics of sulfonilurea herbicide metsulfuron methyl. I. Acute toxicity and cumulative properties / G. Antov., A. Michailova, О. Burkova [ et al.] // I. Khigiena Zgraveopazvane. –1998.

–№.41. –P. 11–14.

49. Оценка сенсибилизирующего действия гербицидов — производных сульфонилмочевин / Л.О. Лю бинская, Л.М. Сасинович, Л.И. Повякель // 1 й з'їзд Токсикологів України, 11–13 жовт. 2001 р. :

зб.тез. доп. / Міністерство охорони здоров'я України, Академія медичних наук України, Інститут екогігієни і токсикології ім. Л.І.Медведя, Товариство Токсикологів України. –К., 2001. –С. 26.

50. Повякель Л.И. Прогноз токсичности производных сульфонилмочевин по результатам изучения ток сикокинетики хлорсульфурона / Л.И. Повякель, Ю.В. Бардик, Л.А. Любинская // Школа акад. Черке са О.И.: идеи, развитие, перспективы. : сб. науч. стат. / Наукова спілка гігієністів. –К.,1994. –С.

16–14.

51. Леоненко Н. С. Стан перекисного окислення ліпідів та окислювальної модифікації білків в організмі щурів при дії метсульфурон метилу в малих дозах / Н.С. Леоненко // Современные проблемы токси кологии. –2005. –№ 4. –С. 53–57.

52. Бардик Ю.В. Состояние эндокринной системы белых крыс при воздействии хардина / Ю.В. Бар дик, Л.И. Повякель, Л.А. Любинская // Эндокринная система организма и вредные факторы окружа ющей среды : IV Всесоюзн. конф. 15–19 сент. 1991 г. : тез. докл. / Академія наук ССР, Ииститут фи зиологии им. И.П. Павлова АН СССР, Научный совет АН СССР и АМН СССР по физиологическим на укам. –Ленинград., 1991. –С. 26.

53. Изменение углеводного обмена у белых крыс при воздействии гербицидов — производных суль фонилмочевины / Л.А. Любинская, Л.И. Повякель // ІІ з'їзд Токсикологів України, 12–15 жовт. 2004 р.

: зб. тез.доп. / Міністерство охорони здоров'я України, Академія медичних наук України, Інститут екогігієни і токсикології ім. Л.І.Медведя, Товариство Токсикологів України. –К., 2004. –С. 63.

54. Влияние производных сульфонилмочевин на гормональный статус организма теплокровних / Л.О.

Любинська., Л.І. Повякель., Ю.В. Бардик // Актуальні проблеми токсикології, гігієни та аналітичної хімії пестицидів і агрохімікатів : науч. практ. конф., 16–17 жовт. 2003 : зб. тез. доп. / Міністерство охорони здоров'я України, Державна санітарно епідеміологічна служба України, Інститут екогігієни і токсикології ім. Л.І.Медведя. –К., 2003. –С. 570–571.

55. Хроническое воздействие хлоримурон этила / Н.С. Белоедова // 3 й съезд токсикологов России, 2–5 декабря 2008 г. : сб. тез. докл. / Министерство здравоохранения и социального развития Рос сийской Федерации. –М., 2008. –С. 58–59.

56. Шепельська Н.Р. Репродуктивна токсичність пестицидів і експериментальне обгрунтування профілактичних заходів : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня докт. мед. наук : спец. 14.03.06 "Токсикологія" / Н.Р. Шепельська. –К., 2000. –35 с.

57. Ракитский В.Н. Функциональное состояние щитовидной и поджелудочной желез при хроническом воздействии препарата круг / В.Н. Ракитский, О.А. Грабовская, Ю.В. Бардик // Эндокринная систе ма организма и вредные факторы окружающей среды : IV Всесоюзн. конф. 15–19 сент. 1991 г. : сб.

тез. докл. / Академия наук СССР, Научный совет АН СССР и АМН СССР по физиологическим нау кам, Інститут физиологии им. И.П. Павлова АН СССР. –Ленинград., 1991. –С. 196.

58. Структура пестицидная активность токсичность производных сульфонилмочевин / Л.И. Повякель, Л.А. Любинская // Актуальные вопросы токсикологии, гигиены применения пестицидов и полимер ных материалов в народном хозяйстве: науч. практ. конф., 30–31 октяб. 1990 : сб. тез. докл. / Ми нистерство здравоохранения СССР, Главное санитарно профилактическое управление, Всесоюз ный научно исследовательский институт экогигиены и токсикологии пестицидов, полимеров и пластических масс. –К., 1991. –С. 82.

59. Любинская Л.А. Токсикологическая характеристика производных сульфонилмочевин / Л.А. Люби нская, Л.И. Повякель // Современные проблемы токсикологии. –2000. –№ 2. –С. 28–33.

60. Недопитанская Н.Н. Изучение канцерогенной активности диэтилэтаноламинной соли хлорсуль фоксим метила (Эллипс, 12,5 % в.р.) в хроническом эксперименте на крысах и мышах / Н.Н. Недо питанская, Е.А. Баглей, Е.В. Решавская // Coвременные проблемы токсикологии. –2004. –№ 1. –С.

37–43.

61. DPX L5300 a new cereal herbicide / D.T. Ferguson [ et al.] // Proc.Brit.Crop Prot.Conf. Weeds. –1985.

–№ 1. –P. 43–48.

62. Оценка тератогенной опасности пестицидов / Н.И. Щербакова, А.Я. Полуян, С.И. Катаскова.// Их тиологические исследования на внутренних водоемах: междунар. науч. конф., 17 мая 2007 г. : сб тез. докл. / Мордовский университет.–Саранск, 2007. –С. 194–197.

63. Шепельская Н.Р. Оценка комбинированного действия компонентов препарата Харелли на репро дуктивную функцию экспериментальных животных / Н.Р. Шепельская, В.П. Данилюк, Н.В. Толстова // Гигиена и санитария. –1993. –№ 8. –С. 67–69.

–  –  –






Похожие работы:

«ОБЪЕДИНЕННЫЙ ИНСТИТУТ ЯДЕРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ РАДИОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В ОИЯИ RADIOBIOLOGICAL RESEARCH AT JINR Дубна • 2015 Р15 Составители: Член-корреспондент РАН Е. А. Красавин Доктор биологических наук А. В. Борейко Доктор биологических наук Н. А. Колтовая Кандидат биологических наук Р. Д. Говорун Кандидат...»

«ПРЕДСТАВИТЕЛИ АКЦИОНЕРА В НАБЛЮДАТЕЛЬНЫХ СОВЕТАХ: ОПЫТ ДТЭК Евгений Круть Менеджер Департамента по корпоративному управлению ДТЭК ДАТА: 03.06.2016, Г. КИЕВ КОНФИДЕНЦИАЛЬНО ВМЕСТО ПРЕДИСЛОВИЯ. "ВЫ НЕ ПОМНИТЕ, КТО ТАКИЕ ЮРИДИЧЕСКИЕ ЛИЦА В НАБЛЮДАТЕЛЬНЫХ СОВЕТАХ, ЭТОГО НЕ БЫЛО!!!" Сноски ЧТО НАМ ГОВОРИТ ЗАКОН? С 01.05.2016 в Укр...»

«ПОВОЛЖСКИЙ ЭКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2017. № 2. С. 147 – 156 УДК 595.142.39:574 ТРОФОМЕТАБОЛИЧЕСКИЙ ПОТЕНЦИАЛ EISENIA FETIDA SAVIGNY, 1826 (OLIGOCHATA, LUMBRICIDAE), ОБУСЛОВЛЕННЫЙ ПРИСУТСТВИЕМ В ПОЧВЕ НАНОЧАСТИЦ...»

«ЭКОТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ГОРОДСКИХ ПОЧВ МЕТОДОМ БИОТЕСТИРОВАНИЯ Яковишина Татьяна Федоровна доцент кафедры экологии и охраны окружающей среды, канд. с.-х. наук, доцент, Государственное высшее учебное заведение "Приднепровская госуда...»

«8.2016 СОДЕРЖАНИЕ CONTENTS ПОЧВОВЕДЕНИЕ SOIL SCIENCE Воропаев В. Н., Астахов Ю. А. Мониторинг содер Voropaev V. N., Astakhov Yu. A. Monitoring of the жания меди в почвах реперных участков. 2 copper content in reference sites of soils. 2 Хамидов М. Х., Жураев У. А. Влияние орошения Khamidov M., Jurayev U. A. Influence of irrigation by биол...»

«База нормативной документации: www.complexdoc.ru СИСТЕМА НОРМАТИВНЫХ ДОКУМЕНТОВ В ГАЗОВОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ ВЕДОМСТВЕННЫЙ РУКОВОДЯЩИЙ ДОКУМЕНТ КОНЦЕПЦИЯ ОБЕСПЕЧЕНИЯ РАДИАЦИОННОЙ БЕЗОПАСНОСТИ В ДОЧЕРНИХ ОБЩЕСТВАХ И ОРГАНИЗАЦИЯХ ОАО "ГАЗПРОМ" ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ РЕГЛАМЕНТ ВРД 39-1.13-062-...»

«Валерий Борисович Гусев Хозяин черной жемчужины Серия "Дети Шерлока Холмса", книга 40 Текст предоставлен издательством "Эксмо" http://www.litres.ru/pages/biblio_book/?art=177962 Хозяин черной жемчужины: Эксмо; Москва; 2009 ISBN...»

«EXACTCAST Оболочки прибылей Ведущие на рынке решения для систем прибылей для получения отличных отливок. НИОКР высокого уровня, сфокусированных на Технология EXACTCAST представляет эффективности и экологичных решениях без инновацио...»

«4’ 2013 4’ 2013 И. П. Айдаров, доктор технических наук А. И. Голованов, доктор технических наук Д. П. Гостищев, доктор технических наук Г. Х. Исмайылов, доктор технических наук А. Е. Касьянов, доктор технических...»

«Министерство образования и науки Российской Федерации Администрация Белгородской области Управление Росприроднадзора по Белгородской области Департамент природопользования и охраны окружающей среды Белго...»

«Министерство образования и науки Российской Федерации федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ТОМСКИЙ ПОЛИТЕХНИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ" Институт неразрушающего контроля Направление подготовки 20.0...»








 
2017 www.kn.lib-i.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные ресурсы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.